Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin in Adult Patients with Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia or Pneumonia.

BACKGROUND: Vancomycin remains widely used for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections; however, treatment failure rates up to 50% have been reported. At the authors' institution, monitoring of trough concentration is the standard of care for therapeutic drug monitoring of vancomycin. New guidelines support use of the ratio of 24-hour area under the concentration-time curve to minimum inhibitory concentration (AUC24/MIC) as the pharmacodynamic index most likely to predict outcomes in patients with MRSA-associated infections. OBJECTIVES: To determine the discordance rate between trough levels and AUC24/MIC values and how treatment failure and nephrotoxicity outcomes compare between those achieving and not achieving their pharmacodynamic targets. METHODS: This retrospective cohort study involved patients with MRSA bacteremia or pneumonia admitted to the study hospital between March 1, 2014, and December 31, 2018, and treated with vancomycin. Data for trough concentrations were collected, and minimum concentrations (C min) were extrapolated. The AUC24/MIC values were determined using validated population pharmacokinetic models. The C min and AUC24/MIC values were characterized as below, within, or above pharmacodynamic targets (15-20 mg/L and 400-600, respectively). Discordance was defined as any instance where a patient's paired C min and AUC24/MIC values fell in different ranges (i.e., below, within, or above) relative to the target ranges. Predictors of treatment failure and nephrotoxicity were determined using logistic regression. RESULTS: A total of 128 patients were included in the analyses. Of these, 73 (57%) received an initial vancomycin dose less than 15 mg/kg. The discordance rate between C min and AUC24/MIC values was 21% (27/128). Rates of treatment failure and nephrotoxicity were 34% (43/128) and 18% (23/128), respectively. No clinical variables were found to predict discordance. Logistic regression identified initiation of vancomycin after a positive culture result (odds ratio [OR] 4.41, 95% confidence interval [CI] 1.36-14.3) and achievement of target AUC24/MIC after 4 days (OR 3.48, 95% CI 1.39-8.70) as modifiable predictors of treatment failure. CONCLUSIONS: The relationship between vancomycin monitoring and outcome is likely confounded by inadequate empiric or initial dosing. Before any modification of practice with respect to vancomycin monitoring, empiric vancomycin dosing should be optimized.

CONTEXTE: La vancomycine reste largement utilisée contre les infections dues au Staphylococcus aureus méthicillinorésistant (SAMR); cependant, on rapporte des taux d'échec de traitement allant jusqu'à 50 %. Dans l'institution où travaillent les auteurs, la surveillance de la concentration minimale constitue la norme de soins du suivi thérapeutique pharmacologique de la vancomycine. De nouvelles lignes directrices soutiennent l'utilisation du ratio de 24 h de l'aire sous la courbe de concentration-temps à concentration minimale inhibitrice (AUC24/MIC) en tant qu'indice pharmacodynamique, vraisemblablement pour prédire certains résultats concernant les patients présentant des infections associées au SAMR. OBJECTIFS: Déterminer le taux de discordance entre la concentration minimale et les valeurs de l'AUC24/MIC et la manière dont les échecs de traitement et les résultats de néphrotoxicité se comparent entre les personnes atteignant leurs cibles pharmacodynamiques et celles qui ne l'atteignent pas. MÉTHODES: Cette étude de cohorte rétrospective impliquait des patients atteints d'une bactériémie au SAMR ou d'une pneumonie au SAMR, admis à l'hôpital où se déroulait l'étude entre le 1er mars 2014 et le 31 décembre 2018 et traités à l'aide de vancomycine. Les données relatives aux concentrations minimales ont été recueillies, et les concentrations minimales (C min) extrapolées. Les valeurs de l'AUC24/MIC ont été déterminées à l'aide de modèles de population pharmacocinétiques validés. La caractérisation des valeurs de la C min et des valeurs de l'AUC24/MIC se décrit comme suit: « en dessous ¼, « à l'intérieur ¼ ou « au-dessus ¼ des cibles pharmacodynamiques (respectivement 15­20 mg/L et 400­600). La discordance était définie comme une situation où les valeurs associées de la C min et de l'AUC24/MIC tombaient dans des plages différentes (c.-à-d., en dessous, à l'intérieur ou au-dessus) par rapport aux plages cibles. Une régression logistique a permis de déterminer les prédicteurs d'échecs de traitement et de néphrotoxicité. RÉSULTATS: Au total, 128 patients ont été inclus dans les analyses. De ceux-ci, 73 (57 %) ont reçu une dose initiale de vancomycine de moins de 15 mg/kg. Le taux de discordance entre les valeurs de la C min et de l'AUC24/MIC était de 21 % (27/128). Les taux d'échec de traitement et de néphrotoxicité se montaient respectivement à 34 % (43/128) et 18 % (23/128). Aucune variable clinique n'a pu prédire la discordance. La régression logistique a permis de déterminer le début de l'administration de la vancomycine après un résultat de culture positif (rapport de cotes [RC] 4,41, 95 % intervalle de confiance [IC] 1,36­14,3) et l'atteinte de la cible de l'AUC24/MIC après quatre jours (RC 3,48, 95 % IC 1,39­8,70) en tant que prédicteurs modifiables de l'échec du traitement. CONCLUSIONS: Il existe probablement une confusion relative à la relation entre la surveillance de la vancomycine et le résultat à cause d'un dosage empirique ou initial inadéquat. Avant de modifier la pratique relative à la surveillance de la vancomycine, le pharmacien doit optimiser son dosage empirique.

Chemotherapy in the Intensive Care Unit: An Evaluation of Context and Outcomes.

BACKGROUND: Administration of chemotherapy to highly vulnerable, critically ill patients in the intensive care unit (ICU) is becoming more common, but the process requires significantly more resources than chemotherapy administration in specialized oncology settings. OBJECTIVE: To describe the context, complications, and outcomes of chemotherapy administration for cancer-related indications in ICU patients. METHODS: For this retrospective observational study, consecutive patients receiving parenteral chemotherapy in the ICU at the General Campus of The Ottawa Hospital between January 1, 2014, and December 31, 2017, were identified using pharmacy records. The clinical characteristics of these patients, details of their chemotherapy regimens, and outcomes were analyzed. RESULTS: A total of 32 patients were included in the study. Of these, 27 patients (84%) had a hematological malignancy, 16 (50%) had a documented infection at the time of chemotherapy administration, and 29 (91%) received their first cycle of chemotherapy on an urgent basis during the ICU admission rather than as a scheduled or planned treatment. Severity of illness was high both at ICU admission and at the time of chemotherapy treatment; regimen modifications, drug interactions, and adverse events were common. Remission and survival data were available for 28 patients at 12 months. Eighteen (56%) of the 32 patients survived to hospital discharge, and 12 (38%) survived to 6 months; at 12 months, survival was 25% (7 of 28 patients with available data). About one-quarter of the patients were in remission at 6 and 12 months. CONCLUSION: Administering chemotherapy in the ICU is feasible, but the process is resource-intensive. Patients with aggressive hematological cancers who require treatment on an urgent basis represent the most commonly observed scenario. This study highlights the complexity of management and the importance of multidisciplinary care teams for this patient population.

CONTEXTE: L'administration de chimiothérapie á des patients hautement vulnérables et gravement malades admis dans une unité de soins intensifs (USI) est de plus en plus courante, mais le processus exige beaucoup plus de ressources que dans des environnements spécialisés en oncologie. OBJECTIF: Décrire le contexte, les complications et les résultats de l'administration de chimiothérapie pour les indications liées au cancer de patients admis dans une USI. MÉTHODES: Les patients successifs ayant participé á cette étude observationnelle rétrospective, qui recevaient une chimiothérapie parentérale dans une USI du Campus général de l'Hôpital d'Ottawa entre le 1er janvier 2014 et le 31 décembre 2017, ont été déterminés á l'aide de dossiers de pharmacie. Les caractéristiques cliniques de ces patients, les détails de leur programme de chimiothérapie ainsi que les résultats ont fait l'objet d'une analyse. RÉSULTATS: Trente-deux (32) patients ont été inclus dans l'étude. Parmi eux, 27 (84 %) souffraient d'une hémopathie maligne, 16 (50 %) avaient une infection documentée au moment de l'administration de la chimiothérapie et 29 (91 %) recevaient en urgence le premier cycle de chimiothérapie pendant leur admission á l'USI plutôt que sous forme de traitement programmé ou planifié. Étant donné l'extrême gravité de la maladie lors de l'admission á l'USI et du traitement de chimiothérapie de ces patients, les modifications apportées au programme, les interactions médicamenteuses et les effets secondaires étaient fréquents. Les données relatives á la rémission et á la survie á 12 mois de 28 patients étaient disponibles. Le congé hospitalier a été donné á 18 (56 %) patients survivants sur les 32 admis et 12 (38 %) survivaient au 6e mois, alors qu'au 12e mois, le taux de survie était de 25 % (7 des 28 patients dont les données étaient disponibles). Environ un quart des patients étaient en rémission au 6e et au 12e mois. CONCLUSION: L'administration de chimiothérapie dans une USI est faisable, mais le processus exige beaucoup de ressources. Les patients atteints d'un cancer hématologique agressif qui ont besoin en urgence d'un traitement constituent le scénario le plus courant. Cette étude souligne la complexité de la gestion et l'importance des équipes de soins multidisciplinaires pour cette population de patients.

Therapeutic alternatives and strategies for drug conservation in the intensive care unit during times of drug shortage: a report of the Ontario COVID-19 ICU Drug Task Force.

During the coronavirus disease (COVID-19) global pandemic, urgent strategies to alleviate shortages are required. Evaluation of the feasibility, practicality, and value of drug conservation strategies and therapeutic alternatives requires a collaborative approach at the provincial level. The Ontario COVID-19 ICU Drug Task Force was directed to create recommendations suggesting drug conservation strategies and therapeutic alternatives for essential drugs at risk of shortage in the intensive care unit during the COVID-19 pandemic. Recommendations were rapidly developed using a modified Delphi method and evaluated on their ease of implementation, feasibility, and supportive evidence. This article describes the recommendations for drug conservation strategies and therapeutic alternatives for drugs at risk of shortage that are commonly used in the care of critically ill patients. Recommendations are identified as preferred and secondary ones that might be less desirable. Although the impetus for generating this document was the COVID-19 pandemic, recommendations should also be applicable for mitigating drug shortages outside of a pandemic. Proposed provincial strategies for drug conservation and therapeutic alternatives may not all be appropriate for every institution. Local implementation will require consultation from end-users and hospital administrators. Competing equipment shortages and available resources should be considered when evaluating the appropriateness of each strategy.

RéSUMé: Pendant la pandémie mondiale du coronavirus (COVID-19), des stratégies urgentes pour réduire les pénuries sont nécessaires. L'évaluation de la faisabilité, de l'aspect pratique et du mérite des stratégies de préservation des médicaments et des alternatives thérapeutiques nécessite une approche collaborative au niveau provincial. Le Groupe de travail ontarien sur les médicaments à l'USI pendant la COVID-19 a reçu comme mandat d'élaborer des recommandations proposant des stratégies de préservation des médicaments et des alternatives thérapeutiques pour les médicaments essentiels utilisés dans les unités de soins intensifs courant un risque de pénurie pendant la pandémie de COVID-19. Des recommandations ont été rapidement élaborées en utilisant une méthode Delphi modifiée, puis évaluées selon leur facilité de mise en œuvre, leur faisabilité et les données probantes les préconisant. Cet article décrit les recommandations quant aux stratégies de préservation des médicaments et aux alternatives thérapeutiques aux médicaments possiblement à risque de pénurie fréquemment utilisés pour les soins des patients en état critique. Les recommandations sont identifiées comme 'à privilégier' ou 'secondaires' si moins souhaitables. Bien que la pandémie de la COVID-19 ait été l'impulsion incitant la création de ce document, ces recommandations devraient également être applicables pour réduire les pénuries de médicaments en contexte normal. Les stratégies provinciales proposées pour la préservation des médicaments et les alternatives thérapeutiques pourraient ne pas être adaptées pour toutes les institutions. La mise en œuvre locale nécessitera la consultation des utilisateurs et des administrateurs hospitaliers. Il faudrait tenir compte des pénuries de matériel concurrentes et des ressources disponibles lors de l'évaluation de la faisabilité de chaque stratégie.

Triiodothyronine replacement in critically ill adults with non-thyroidal illness syndrome.

PURPOSE: Non-thyroidal illness syndrome is commonly encountered in critically ill patients, many of whom are treated with thyroid hormones despite uncertainty regarding their safety and effectiveness. This retrospective observational study sought to evaluate the utilization, safety, and effectiveness of triiodothyronine (T3) supplementation in critically ill adults admitted to either of two non-cardiac surgery mixed-medical/surgical intensive care units (ICU). METHODS: Consecutive adults admitted to an ICU and treated with enterally administered T3 were identified over a two-year period. Data pertaining to demographics, T3 utilization, safety, and clinical outcomes were collected. RESULTS: Data were extracted from the medical records of 70 consecutive patients. All had baseline serum free T3 concentrations below the lower limit of our laboratory's reference range and 22 (31%) patients also had low thyroxine (T4) concentrations. The most commonly prescribed replacement doses were 25 and 50 µg for a median of seven days and almost half of the patients also received concomitant T4 supplementation. Serum thyroid hormones were available in 48 of 70 patients (69%) at a median [interquartile range (IQR)] of 7 [6-38] days. Normalization of free T3 serum concentrations occurred in 30 of 48 patients (63%) at a median [IQR] of 8 [7-33] days. A dose-response relationship was identifiable. New adverse events (atrial fibrillation/flutter, hypertension, sinus tachycardia, myocardial infarction) during therapy were less frequent than at baseline. CONCLUSIONS: This study suggests that with T3 supplementation there was evidence of serum free T3 normalization without evidence of associated harms. A definitive trial is needed to evaluate clinical effectiveness.

Unsafe at any age: a retrospective review of all-terrain vehicle injuries in two level I trauma centers from 1995 to 2003.

BACKGROUND: All-terrain vehicles (ATVs) are popular recreational and utility vehicles. In 1984, Cogbill published an article regarding three-wheelers. These are no longer manufactured, but the injury and death rate with four-wheeled ATVs is high and disproportionately affects young riders. METHODS: We conducted a retrospective review at two Level I trauma centers from January 1994 to April 2003. Statistical analysis was performed using the SAS V8.2 program. Values of p < 0.05 were significant. RESULTS: Two hundred eight patients were identified. There were no differences identified in demographics, mechanism, types of injury, Injury Severity Score (ISS), or Glasgow Coma Scale (GCS) score. Seventy-five percent were male and 84% were white. The mean age was 23 +/- 13 years. The average ISS was 12.3 +/- 9 and the mean GCS score was 13.1 +/- 3.7. Injury mechanisms were loss of stability (33%), separation of rider from ATV (32%), and ATV versus stationary object (27%). ISS for ages 12 to 15 years was significantly higher than for other ages (14.5 vs. 11.5, p = 0.04, Wilcoxon rank sum test) and included more major head injuries (40.4% vs. 21.8%, p = 0.09, Wilcoxon rank sum test). They experienced fewer spinal fractures (3.9% vs. 15.4%, p = 0.03) and pelvic injuries (0% vs. 9%, p = 0.02, Wilcoxon rank sum test). The GCS score in this group was lower (12.3 vs. 13.4, p = 0.03, Wilcoxon rank sum test). CONCLUSION: Adolescent ATV riders have more severe injuries and more head injuries than other age groups. Prevention efforts should target this group.